banner
Дом / Новости / Анализ влияния полых стенок на динамику жидкости в биореакторах с орбитальным встряхиванием
Новости

Анализ влияния полых стенок на динамику жидкости в биореакторах с орбитальным встряхиванием

Oct 22, 2023Oct 22, 2023

Том 12 научных докладов, номер статьи: 9596 (2022 г.) Цитировать эту статью

1024 доступа

Подробности о метриках

Биореакторы с орбитальным встряхиванием (OSR) в последнее время все чаще применяются в биофармацевтической промышленности, поскольку они могут обеспечить подходящую среду для роста клеток млекопитающих и экспрессии белков. Информация о гидродинамике имеет решающее значение для анализа или оптимизации различных типов биореакторов. Учитывая, что структура оказывает важное влияние на динамику жидкости в биореакторе, необходимо спроектировать или оптимизировать ее структуру с помощью подхода вычислительной гидродинамики (CFD). Целью данного исследования является оптимизация конструкции стенки полого цилиндра OSR, предложенной в нашей предыдущей работе. На основе предыдущих исследований влияние полой стенки ОСР на гидродинамику и объемный коэффициент массопередачи (\(k_{L}a\)) было проанализировано с помощью установленной CFD-модели. Результаты показали, что эффективность смешивания OSR можно улучшить за счет уменьшения высоты установки полой стены. Наиболее благоприятной для перемешивания оказалась высота установки 30 мм. Надежность модели CFD была проверена путем сравнения высоты волны жидкости и формы волны жидкости при моделировании и эксперименте. Напряжение сдвига в OSR с полым цилиндром оказалось щадящим при культивировании клеток млекопитающих.

Биореакторы — это важнейшее оборудование, используемое для культивирования клеток млекопитающих. В настоящее время биореакторы с мешалкой (STR) и биореакторы с орбитальным встряхиванием (OSR) являются распространенными типами биореакторов, широко используемых как в лабораторных, так и в пилотных масштабах культивирования клеток млекопитающих1,2,3. В последние годы OSR становятся все более популярными благодаря простому принципу перемешивания, низкой стоимости, простоте эксплуатации и пригодности для одноразовых экспериментов4,5. Более того, орбитальное встряхивающее движение OSR может предотвратить седиментацию и улучшить газообмен, избегая разрушительно высоких скоростей сдвига по сравнению с STR6. Поскольку OSR является важным одноразовым биореактором, необходимо улучшить эффективность смешивания. Исследования показали, что разные структуры OSR по-разному влияют на производительность смешивания7,8. Например, установка вертикальной перегородки на стене является эффективным способом улучшить характеристики турбулентности и производительность смешивания9. Было доказано, что спиральная дорожка позволяет увеличить плотность жизнеспособных клеток при культивировании в суспензии10. На нижней стенке был предложен сводчатый «выпуклость», и результат показал, что скорость массопереноса значительно увеличилась и можно избежать накопления клеток вблизи центра нижней стенки, что предпочтительно для суспензионного культивирования с высокой жизнеспособностью клеток. плотность11.

Вычислительное гидродинамическое моделирование (CFD) является надежной технологией численного анализа12,13. По сравнению с традиционными экспериментальными методами моделирование CFD может сэкономить капитал и рабочую силу и использоваться во многих различных ситуациях14,15. Учитывая, что CFD-моделирование может обеспечить более глубокое понимание гидродинамики биореактора и сократить количество моделей, оно рассматривается как ценный инструмент для анализа биореакторов, таких как STR и OSR16,17,18.

В предыдущем исследовании19 мы предложили новый тип ЛРН с полой цилиндрической стенкой. Для такого типа ЛРН ключевым конструктивным параметром является соотношение наружного диаметра цилиндра к межцилиндровому диаметру. В этом прототипном исследовании значение d\(_{i}\)/d было оптимизировано и было предложено подходящее значение 0,418. Однако в некоторых конкретных областях способность массообмена все еще была низкой, что убедительно свидетельствует о том, что структура полой цилиндрической стенки может быть дополнительно оптимизирована. Таким образом, целью данного исследования является продолжение рассмотрения ЛРН с полой цилиндрической стенкой и анализ влияния высоты установки полой конструкции на производительность перемешивания, объемный коэффициент массоотдачи (\(k_{L}a\) ) и касательное напряжение в ЛРН методом CFD.

Three vortices could be observed from the vertical section (A\(_{1}\)-A\(_{1}\)) in Fig. 4. The bulk fluid would be driven from the bottom of the bioreactor to the top along those vortices. A vortex was located on the left side of the vertical section and was in an underdeveloped state. This might be because the amount of fluid was not sufficient on this side. There is another subtle reason for this phenomenon, which was that the wave front was located at the left side with the maximum fluid velocity to transfer the mixing energy to other fluid particles. Therefore, it is reasonable that only a limited amount of fluid particles can follow the wave front closely, which causes the fluid volume to be smaller near the wave front. Two vortices were located at the wave crest side (right side). The larger one could drive fluid flowing along a larger circle (bottom to top) and was crucial for global fluid mixing in OSRs. For the smaller vortex, it could increase the mixing intensity at the corner of the bioreactor where mixing is not good and even the "velocity dead zone" occurs easily. Therefore, the existence of a smaller vortex was favourable for increasing the local mixing efficiency, which might explain why the velocity at the side corner of the wave trough is lower than that at the side corner of the wave crest. It can be observed that the maximum velocity is near the wall of the hollow OSRs, and the fluid near the vessel wall has a high velocity because of the high Froude numbers (\(F_{r}=V^{2}/\left( gl_{0} \right) \), where V represents fluid velocity, g represents gravity acceleration, and \(l_{0}\) represents characteristic length)24. The Froude number is the key dimensionless driving parameter, which represents the driving capability3.0.CO;2-J (2000)." href="/articles/s41598-022-13441-5#ref-CR25" id="ref-link-section-d83937097e4967"25. The maximum velocity was located on the wall side of the wave trough rather than the wave crest side. The mass transfer between the right and left vortices was also observed by the moving fluid in the middle of the bioreactor bottom. As Fig. 4A\(_{1}\)–A\(_{1}\) shows, the percentage of fluid volume with different range velocities and fluid moving orientations are important for the energy exchange process./p>

Buchs, J., Maier, U., Milbradt, C. & Zoels, B. Power consumption in shaking flasks on rotary shaking machines: I. Power consumption measurement in unbaffled flasks at low liquid viscosity. Biotechnol. Bioeng. 68, 589–593. 3.0.CO;2-J"https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0290(20000620)68:6<589::AID-BIT1>3.0.CO;2-J (2000)./p>

3.0.CO;2-J" data-track-action="article reference" href="https://doi.org/10.1002%2F%28SICI%291097-0290%2820000620%2968%3A6%3C589%3A%3AAID-BIT1%3E3.0.CO%3B2-J" aria-label="Article reference 25" data-doi="10.1002/(SICI)1097-0290(20000620)68:63.0.CO;2-J"Article CAS PubMed Google Scholar /p>