Вопросы технологичности жидких и полутвердых составов

Jun 08, 2023

Дэвид Джонстон, президент Oread Corporation

Составление и технологичность фармацевтических растворов и полутвердых веществ предполагает сочетание глубоких знаний в области фундаментальной химии и практического опыта как на лабораторном стенде, так и на пилотном заводе. Различные лекарственные формы имеют свои преимущества и недостатки с учетом физико-химических свойств активного фармацевтического ингредиента (растворимость, стабильность и т. д.), а также пути введения продукта и целевой группы населения. Таким образом, важно, чтобы ученые-разработчики рецептур и технический персонал производства работали в тесном сотрудничестве по мере разработки и вывода на рынок новых продуктов.

К жидким и полутвердым препаратам для терапевтического применения относятся растворы, суспензии и эмульсии. В растворах активное лекарственное средство растворяют в подходящем фармацевтическом растворителе и доставляют в виде раствора, спрея или твердого вещества. Растворы имеют множество терапевтических применений и могут применяться как перорально, так и местно. То же самое справедливо и для суспензий, когда лекарственное средство суспендируют в подходящей среде. Сегодня используются как жидкие, так и полутвердые суспензии. Для обеих этих лекарственных форм составы будут существенно различаться, если они предназначены для местной и пероральной доставки.

Хотя оба типа продуктов могут содержать солюбилизирующие агенты, суспендирующие агенты и консерванты, они также могут содержать уникальные ингредиенты, такие как ароматизаторы и отдушки, в зависимости от конечного использования. Третий тип продукта — эмульсии — состоит из двух фаз (воды и масла), в одной из фаз растворено или суспендировано активное лекарственное средство. Эмульсии могут иметь разную вязкость: от тонких лосьонов до твердых кремов. Опять же, ингредиенты препарата могут меняться в зависимости от предполагаемого использования и фазы, в которой диспергируется или растворяется лекарственное средство.

Выбор подходящей рецептуры для каждого отдельного продукта зависит от нескольких факторов. Эти факторы могут включать предполагаемое использование и способ применения, а также растворимость и стабильность препарата. Что касается пероральных препаратов, растворы и суспензии часто используются в педиатрии или для пациентов, у которых могут возникнуть трудности с глотанием. Системы ароматизации часто сильно различаются для этих двух групп. Вкус, который нравится двухлетнему ребенку, не будет таким же, как вкус гериатрического пациента. В эмульсионных продуктах для местного применения вязкость конечного продукта может определяться предполагаемым применением: продукт для широкого применения на теле может иметь гораздо более низкую вязкость, чем продукт, предназначенный для точечного использования. Каждая лекарственная форма имеет преимущества и недостатки как для популяции пациентов, так и для долгосрочной стабильности препарата.

Препараты для местного применения часто могут иметь довольно сложную рецептуру, что может привести к множеству проблем при производстве и упаковке. Решения обычно довольно легко изготовить и упаковать. Если лекарство легко растворяется в воде, можно приготовить простой раствор. Однако часто, если продукт предназначен для перорального применения, в него добавляются ароматизаторы и красители. Поскольку большинство ароматизаторов и многие красители не растворяются в воде, можно использовать солюбилизирующие агенты или специально подготовленные диспергируемые ароматизаторы и красители. Во всех препаратах, содержащих воду, необходимо учитывать предотвращение микробного загрязнения. Если продукт содержит достаточно большое количество алкоголя или сахара, дополнительные консерванты могут не понадобиться.

Но большинство водных продуктов требуют консервации, поэтому важен тщательный выбор подходящего консерванта. Упаковка растворов достаточно проста, если их разлить в стеклянные флаконы. Но розлив в пластиковые бутылки поднимает вопросы совместимости контейнеров и крышек, а также выбора лучших систем этикеток и клея для предотвращения миграции через пластиковую бутылку в продукт. Многие решения также используются для специализированных приложений, и для них часто требуются уникальные контейнеры. Например, назальные спреи можно разливать во флаконы с распылительным насосом, упакованным отдельно, или там, где распылительный насос фактически находится во флаконе во время наполнения. Для упаковок, накачиваемых насосом на месте, используется специализированное фасовочное оборудование.